中心主要的原创性科研进展
Ø 首次建立了评价人腺病毒作为基因治疗载体的动物模型,阐明了腺病毒E3B区基因对溶肿瘤腺病毒疗效的影响,发现删除E3B区基因诱导更多的巨噬细胞浸润肿瘤组织。为新型溶肿瘤腺病毒制剂的开发提供了理论基础,我们在此基础上开发了溶肿瘤腺病毒Ad-TD载体(Yaohe Wang, Nature
Biotechnology, 2003;授权专利CN101643750B)
Ø 利用Ad-TD系统研发了一种新型的表达重构IL-12的溶肿瘤腺病毒,其对最凶险的胰腺癌有很好的疗效,而无明显毒性。还首次报道了人白介素12在金黄仓鼠体内有生物学功能,为研究人类IL-12及相关制剂的作用机制和毒性选择合适的动物模型提供了科学依据。目前在中国准备进行临床试验(Pengju
Wang, Nature communications, 2017)。
Ø 首次发现并鉴定与肿瘤发生、发展密切相关基因CEACAM6影响腺病毒对肿瘤细胞的感染能力,关闭该基因的表达,能明显提高腺病毒载体抗肿瘤效果(Yaohe Wang, Journal of
Clinical Investigation, 2009)。
Ø 首次研究发现,III型胰酶原PRSS3在胰腺癌中异常表达和激活是促进胰腺癌发展和转移的重要和原因 (Guozhong Jiang, Gut, 2010)。
Ø 创建了一种能根治肿瘤的病毒序贯治疗肿瘤方法。发现序贯应用复制型腺病毒和痘苗病毒可显著改变肿瘤内T细胞浸润,诱导肿瘤特异免疫性反应(Tysome JR ,Clinical Cancer Research, 2012)。
Ø 发现痘苗病毒李斯特株是非常好的溶肿瘤病毒载体,能靶向缺氧的肿瘤细胞;并首次报道了用CRISPR/Cas9编辑痘苗病毒基因组,显著提高了新型溶肿瘤痘苗病毒载体的构建,已经在美国、加拿大、欧洲和中国广泛使用。我们还研制了多个有效的抗肿瘤痘苗病毒制剂(Chard
L, Clinical
Cancer Research, 2015;专利P58571US-WO和PCT/GB2017/050051)
Ø 首次克隆了金黄仓鼠的CD3和Rag1基因,并制备了CD3单克隆抗体,用于研究机体抗腺病毒免疫在溶肿瘤腺病毒抗肿瘤效果中的作用(Xiaozhu Li, Clinical
Cancer Research, 2017)。
Ø 创建了新型CAR-T治疗方法,该新型CAR-T能改变肿瘤免疫抑制微环境,使该CAR-T治疗方法更安全有效(未发表)。
Ø 首次构建了P53、Rag1、LIMD1、IL-2Rg和NSG金黄仓鼠(部分发表)。